La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) otorgó a aprobación acelerada de Genglycos (pariglasgene brecaparvovec-opnr), la primera terapia aprobada para pacientes con enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo Ia (GSDIa) de 8 años o más.
El tratamiento, desarrollado por Ultragenyx Pharmaceutical Inc., está indicado para reducir la ingesta diaria de almidón de maíz como complemento del manejo nutricional en pacientes pediátricos y adultos con GSDIa.
Una enfermedad genética que requiere control nutricional permanente
La GSDIa es un trastorno hereditario poco frecuente provocado por mutaciones que ocasionan una deficiencia de la enzima glucosa-6-fosfatasa (G6PC).
En condiciones normales, esta enzima permite liberar glucosa almacenada principalmente en el hígado y los riñones hacia el torrente sanguíneo, contribuyendo a mantener niveles adecuados de glucosa durante el ayuno y entre comidas.
Cuando la enzima es deficiente, los pacientes pueden experimentar hipoglucemia grave si pasan demasiado tiempo sin ingerir alimentos, además de desarrollar complicaciones metabólicas que pueden afectar diferentes órganos y tejidos.
Hasta ahora, el manejo de la enfermedad se ha basado principalmente en comidas frecuentes, vigilancia médica y suplementación estricta y continua con almidón de maíz crudo o formulado especialmente, un carbohidrato de digestión lenta utilizado para ayudar a prevenir las bajadas de glucosa.
Genglycos busca actuar sobre la causa genética
Genglycos es una terapia génica de una sola administración basada en un vector AAV8. Su objetivo es introducir una copia funcional del gen G6PC en las células del hígado para favorecer la producción de la enzima que falta.
De esta manera, la terapia pretende abordar directamente el defecto genético responsable de la enfermedad, en lugar de limitarse a controlar sus consecuencias metabólicas.
La FDA destacó que la aprobación constituye un avance en la aplicación de la terapia génica a enfermedades genéticas raras y que Genglycos representa una opción de administración única para estos pacientes.
Reducción del 31 % en el consumo de almidón de maíz
La aprobación acelerada se sustentó en los resultados de estudios clínicos que evaluaron la capacidad de Genglycos para reducir la cantidad diaria de almidón de maíz necesaria como parte del manejo nutricional.
En un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, los pacientes fueron seguidos durante 48 semanas después de recibir el tratamiento.
Los pacientes tratados con Genglycos presentaron una reducción media estadísticamente significativa del 31 % en la ingesta diaria de almidón de maíz respecto al valor basal, en comparación con el placebo. Este fue el criterio principal de valoración del estudio.
Además, el grupo tratado con Genglycos registró una reducción media equivalente a una dosis diaria de almidón de maíz frente al placebo.
Sin embargo, la FDA señaló que los pacientes tratados experimentaron un aumento numérico medio del 3 % en el porcentaje de mediciones de glucosa dentro del rango hipoglucémico, definido como niveles inferiores a 70 mg/dL.
Aprobación acelerada requiere confirmar el beneficio clínico
La FDA concedió a Genglycos una aprobación acelerada, mecanismo que permite autorizar determinados medicamentos y productos biológicos para enfermedades graves cuando existe evidencia sobre un criterio de valoración indirecto o intermedio que razonablemente puede predecir un beneficio clínico.
En este caso, la reducción de la ingesta diaria de almidón de maíz constituye el criterio de valoración indirecto utilizado para respaldar la aprobación.
Por ello, Ultragenyx deberá realizar estudios clínicos adicionales destinados a confirmar el beneficio clínico del tratamiento. La continuidad de la aprobación está vinculada a la verificación de ese beneficio mediante los ensayos confirmatorios requeridos por la FDA.
Riesgos y efectos adversos
La FDA informó que entre las reacciones adversas graves observadas en los estudios clínicos se encuentran la anafilaxia, insuficiencia suprarrenal, niveles elevados de lactato e hipoglucemia.
Entre las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia estuvieron el aumento de las transaminasas, náuseas, dolor de cabeza, estreñimiento e hiperglucemia.
Asimismo, se observó una mayor frecuencia de hipertrigliceridemia entre los pacientes tratados con Genglycos en comparación con quienes recibieron placebo: 29 % frente a 8 %.
La información de prescripción incluye advertencias sobre anafilaxia, toxicidad hepática, insuficiencia suprarrenal y riesgo de tumorigenicidad. El tratamiento no debe utilizarse durante el embarazo.
Un nuevo capítulo para las enfermedades metabólicas raras
Con esta decisión, Genglycos se incorpora a la lista de terapias celulares y génicas aprobadas por la FDA y se convierte en la primera terapia aprobada específicamente para la glucogenosis tipo Ia.
La aprobación abre una nueva alternativa terapéutica para niños y adultos con esta enfermedad rara, aunque el seguimiento a largo plazo y los estudios confirmatorios serán determinantes para establecer plenamente el beneficio clínico de esta terapia génica.
Fuente: Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA).
Foto: Archivo DiarioSalud.
