Un equipo de investigadores del Instituto de Neurociencias (IN), centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universidad Miguel Hernández de Elche (UMH), en colaboración con la École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL), ha identificado una molécula experimental capaz de restaurar parte de la función protectora de las células inmunitarias del cerebro frente a la enfermedad de Alzheimer.
El hallazgo, publicado en la revista científica Cell Death and Disease, revela que el compuesto denominado OLE puede reprogramar la microglía, las células encargadas de eliminar desechos y sustancias tóxicas en el cerebro, para que recuperen su capacidad de contener los depósitos de beta-amiloide, una de las principales características de esta enfermedad neurodegenerativa.
Los investigadores observaron que OLE favorece que la microglía se desplace hacia las placas de beta-amiloide y las rodee, formando una barrera que limita su contacto con las neuronas y reduce su efecto tóxico sobre el tejido cerebral. Además, el tratamiento disminuyó el tamaño de estas acumulaciones y mejoró el rendimiento cognitivo en pruebas de memoria realizadas en modelos animales.
“El aspecto más relevante de este trabajo es que hemos identificado una molécula capaz de recuperar la función protectora de la microglía”, explicó José Vicente Sánchez Mut, investigador del CSIC y líder del estudio. Según el científico, los resultados demuestran que es posible revertir parte de los procesos que deterioran estas células durante el avance del alzhéimer, abriendo nuevas líneas de investigación y posibles estrategias terapéuticas.
Para evaluar el potencial del compuesto, el equipo utilizó primero gusanos modificados genéticamente para producir beta-amiloide. En estos modelos, OLE redujo la acumulación de agregados tóxicos y mejoró la movilidad de los organismos. Posteriormente, los investigadores administraron el tratamiento durante tres meses a ratones modelo de Alzheimer, observando mejoras en la memoria y una reducción significativa de las placas cerebrales asociadas a la enfermedad.
El análisis detallado de miles de células individuales permitió identificar a la microglía como el principal objetivo biológico del compuesto. Tras el tratamiento, estas células activaron mecanismos relacionados con la eliminación de beta-amiloide y recuperaron su capacidad de desplazamiento hacia las zonas afectadas.
Victoria Pozzi, primera autora del estudio, destacó que el análisis de célula única permitió comprobar que la microglía respondía de manera especialmente intensa al tratamiento. “Vimos que el compuesto ayudaba a estas células a moverse hacia las placas de beta-amiloide y a contener mejor el daño asociado a la enfermedad”, señaló.
Los investigadores también confirmaron en cultivos celulares que la microglía tratada con OLE presenta una mayor capacidad para eliminar depósitos tóxicos. Asimismo, observaron un aumento en la supervivencia de neuronas sometidas a condiciones similares a las que se producen durante el desarrollo del alzhéimer, lo que sugiere un posible efecto neuroprotector adicional.
Aunque los resultados todavía se encuentran en una fase preclínica, el descubrimiento representa un avance significativo en la búsqueda de nuevas terapias para el alzhéimer. El potencial de esta investigación queda reforzado por la protección de los hallazgos mediante dos patentes europeas, una de ellas propiedad del CSIC, lo que podría facilitar su futura transferencia al ámbito clínico.
La investigación contó con financiación de instituciones científicas de España, Suiza y Corea del Sur, además del apoyo de programas europeos destinados al estudio del envejecimiento y las enfermedades neurodegenerativas.
