Un reciente estudio liderado por el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha identificado al glutatión, uno de los antioxidantes más abundantes en las células, como un factor clave en la supervivencia y resistencia terapéutica de los tumores linfáticos. Este descubrimiento arroja luz sobre una de las causas responsables de las recidivas en estos tipos de cáncer.
Investigadores del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM), un centro mixto del CSIC y la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), han revelado que el aumento significativo de glutatión en las Células Iniciadoras de Tumores (CITs) permite que estas sobrevivan a las terapias convencionales y generen nuevos tumores más resistentes. El trabajo ha sido publicado en la revista Cell Death & Disease.
El estudio, dirigido por Miguel R. Campanero, investigador del CSIC y miembro del CIBER de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), destaca que la mayoría de las terapias actuales no eliminan eficazmente las CITs. "Aunque la mayoría de las terapias antitumorales convencionales inhiben eficientemente el crecimiento de las células tumorales presentes en un linfoma o una leucemia linfoide, no eliminan eficientemente las CITs, lo que permite las recidivas", señala Campanero. Alberto Hernández, primer autor del artículo y también científico del CBM-CSIC-UAM, añade que "la resistencia de las CITs a las terapias actuales se debe a la acumulación de agentes antioxidantes como el glutatión".
El hallazgo sugiere que la inactivación genética del gen GCLC, esencial en la producción celular de glutatión, aumenta la oxidación de las CITs y induce su muerte. Además, un fármaco inhibidor de la síntesis de glutatión ha demostrado ser eficaz en modelos animales con tumores linfáticos agresivos, aunque sorprendentemente solo en hembras. Esto sugiere que el fármaco podría ser útil en el tratamiento de pacientes con niveles elevados de glutatión en tumores linfáticos.
El estudio ha contado con la colaboración de investigadores del CBM-CSIC-UAM, el Hospital de la Princesa, y el Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale, con financiamiento de la Asociación Española Contra el Cáncer y la Agencia Estatal de Investigación. Campanero concluye que estos descubrimientos podrían permitir el desarrollo de terapias combinadas más eficaces, y se está buscando financiamiento adicional para continuar con esta línea de investigación.
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