Un grupo de investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha identificado un nuevo mecanismo de resistencia al tratamiento con neratinib en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo, uno de los tipos más agresivos. El estudio, publicado en la revista Oncogenesis, revela el papel clave de la enzima PADI3 en este proceso y sugiere que inhibirla podría restaurar la eficacia del tratamiento.
El cáncer de mama HER2 positivo se caracteriza por la sobreproducción de la proteína HER2, presente en aproximadamente el 20% de los tumores de mama, lo que lo convierte en uno de los subtipos más peligrosos. El neratinib, un inhibidor de HER2, se emplea habitualmente en su tratamiento, pero con el tiempo algunas pacientes desarrollan resistencia al fármaco, reduciendo su efectividad.
El equipo, compuesto por científicos del Centro de Investigación del Cáncer (CIC-CSIC-USAL), el CIBERONC y el IBSAL, ha demostrado que las células que presentan resistencia al neratinib tienen niveles elevados de la enzima PADI3. La inhibición de esta enzima permitió recuperar la sensibilidad al medicamento en células cancerosas HER2 positivas.
«Este descubrimiento nos permite entender mejor por qué las células se vuelven refractarias al tratamiento con neratinib», explicó el director del estudio, Atanasio Pandiella, investigador del CSIC en el CIC. Además, los investigadores observaron que al introducir altos niveles de PADI3 en células que inicialmente respondían al tratamiento, estas desarrollaban resistencia, confirmando la relación directa entre la enzima y la ineficacia del medicamento.
El estudio, financiado por entidades públicas como el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades y la Junta de Castilla y León, así como por asociaciones privadas, abre la puerta a nuevas estrategias terapéuticas que combinen el uso de neratinib con inhibidores de PADI3 para mejorar los resultados en pacientes que han desarrollado resistencia.
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