Investigadores del Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas del CSIC han identificado un novedoso mecanismo molecular que regula el proceso de migración e invasión de células tumorales en cáncer colorrectal, abriendo la posibilidad de una nueva diana terapéutica. El silenciamiento de la proteína DSC1 en células tumorales ha demostrado aumentar la supervivencia en ratones, según revela el estudio publicado en la revista Journal of Experimental & Clinical Cancer Research.
El bloqueo de la unión entre las proteínas CDH17/DSC1 ha emergido como una estrategia potencial para combatir la diseminación metastásica en pacientes con cáncer colorrectal metastásico. Ignacio Casal, investigador del CSIC y director del estudio, destaca que estos hallazgos ofrecen una nueva perspectiva sobre las funciones de la proteína cadherina 17 (CDH17) en la metástasis del cáncer colorrectal y señalan nuevas posibles dianas terapéuticas.
El estudio revela que la combinación de las proteínas CDH17 y Desmocolina 1 (DSC1) desempeña un papel crucial en la metástasis del cáncer colorrectal. Casal explica que la CDH17, clave en la promoción de la metástasis, puede asociarse con DSC1 para regular la migración e invasión en tumores de cáncer colorrectal mesenquimales o pobremente diferenciados.
Los análisis proteómicos y modelos animales in vivo demuestran que el complejo DSC1/CDH17 induce el reclutamiento de p120-catenina a través del dominio citoplasmático de DSC1. Los ensayos de inmunohistoquímica indican que DSC1 se expresa en niveles elevados en el frente invasivo tumoral, sugiriendo que estabiliza la formación de grupos de células migrantes y posiblemente de células tumorales circulantes (CTC).
El silenciamiento de la proteína DSC1 en células de cáncer colorrectales mesenquimales metastásicas resultó en una mayor supervivencia en ratones tratados, al inhibir la localización en el hígado durante la metástasis. Además, la identificación de la secuencia NLV en CDH17 como el posible motivo de unión utilizado por CDH17 para unirse a DSC1 abre la puerta al diseño de nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento de la metástasis en cáncer colorrectal. Un péptido NLV sintético bloqueó la unión de CDH17 a DSC1, inhibiendo la migración, invasión y metástasis de las células cancerosas. Estos resultados sugieren un potencial avance significativo en la búsqueda de tratamientos más efectivos para el cáncer colorrectal metastásico.
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