Un estudio coliderado por el Instituto de Química Física Blas Cabrera (IQF) del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha logrado desentrañar el proceso molecular por el cual la bacteria Clostridioides difficile, una de las más comunes en entornos hospitalarios, genera esporas para sobrevivir y causar infecciones recurrentes. Además, los investigadores han identificado un inhibidor que bloquea esta capacidad, un avance crucial para el diseño de nuevos tratamientos antibióticos. Los resultados del estudio han sido publicados en la revista Journal of the American Chemical Society.
Clostridioides difficile es una bacteria anaerobia Gram positiva responsable de infecciones intestinales graves. Su capacidad para formar esporas le permite resistir en ambientes adversos como aguas, suelos y hospitales, donde puede permanecer activa durante años. Esta resistencia es una de las principales causas de infecciones recurrentes, especialmente en pacientes tratados previamente con antibióticos que alteran la microbiota intestinal.
"Las infecciones por C. difficile suelen presentarse en personas que han recibido tratamientos antibióticos, ya que estos debilitan la microflora intestinal y facilitan la colonización bacteriana", explica Juan Antonio Hermoso, investigador del IQF-CSIC y codirector del proyecto. "Comprender a nivel molecular el proceso de germinación de las esporas es esencial para desarrollar estrategias que combatan estas infecciones", añade.
El estudio ha revelado que la germinación de las esporas de C. difficile se inicia mediante una cascada de reacciones proteicas que culmina en la activación de la enzima SleC. Esta enzima degrada el recubrimiento de la espora, permitiendo que pase de un estado inactivo a uno vegetativo y funcional. Gracias al uso de cristalografía de rayos X, los investigadores han conseguido determinar por primera vez la estructura tridimensional de SleC, lo que ha permitido comprender cómo se activa este proceso.
"Hemos observado que SleC es responsable de degradar el sáculo de la espora, un paso fundamental para iniciar la germinación", destaca Hermoso.
Además de descifrar el mecanismo molecular, los científicos han identificado un compuesto que se une a la forma madura y activada de SleC, bloqueando su función e impidiendo la germinación de las esporas. Este descubrimiento podría abrir nuevas vías para tratar infecciones recurrentes por C. difficile, que representan un problema médico urgente y de difícil tratamiento.
"El hallazgo de este inhibidor representa un paso significativo hacia el desarrollo de nuevas terapias que aborden una necesidad médica no cubierta", concluye Hermoso.
Este avance supone una esperanza para el tratamiento de las infecciones persistentes y resistentes a los antibióticos, un desafío creciente en el ámbito de la salud pública global.
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