Un equipo de investigación ha creado células T CAR que apuntan a un marcador de superficie específico de células B alternativo, lo que les permite matar eficazmente las células de cáncer de sangre que carecen del objetivo prototípico para la terapia CAR T, CD19.
Las nuevas células T podrían ayudar a los médicos a evitar las recaídas que pueden ocurrir en pacientes cuyas células de linfoma pierden CD19, un importante obstáculo en la terapia estándar con células T CAR para las malignidades de las células B.
Las células T CAR son una terapia muy eficaz para los cánceres de sangre que se han vuelto resistentes a los tratamientos estándar. Sin embargo, hasta el 30 % de los pacientes con tumores malignos de células B recaen en el linfoma tras el tratamiento con células T CAR, en parte porque sus células de linfoma dejan de expresar el antígeno objetivo.
En su búsqueda de un enfoque alternativo, Hong Qin y sus colegas diseñaron células T CAR que se dirigen a una proteína llamada BAFF-R, cuya expresión también se limita a las células B sanas y cancerosas. Probaron sus células CAR T orientadas a BAFF-R en ratones con células de linfoma humanas y encontraron que el tratamiento condujo a una completa regresión tumoral y una supervivencia a largo plazo del 100 % en los animales.
Los autores observaron que las células CAR T orientadas a BAFF-R podrían dirigirse de forma eficaz a las células de leucemia humana modificadas con CRISPR que carecían de CD19.
Además, las células T BAFF-R-CAR también mataron las células tumorales CD19 negativas aisladas de cuatro pacientes con leucemia que recayeron después de ser tratados con un anticuerpo dirigido a CD19 y prolongaron la supervivencia en ratones en los que se habían implantado células de un quinto paciente con recaída.
Los resultados muestran que BAFF-R es un objetivo viable para los tratamientos con células T CAR, aunque se necesitarán más experimentos para confirmar si las células tumorales podrían desarrollar resistencia al perder BAFF-R.
Fuente: AAAS.
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