Un equipo de investigadores de la Universidad de California en San Francisco (UCSF) elaboró uno de los mapas moleculares más amplios sobre el autismo hasta la fecha, un avance que podría contribuir a comprender mejor los mecanismos biológicos de esta condición y orientar la búsqueda de nuevas terapias de precisión.
El estudio, publicado en la revista científica Science, cartografió más de 1,800 interacciones entre proteínas asociadas con 100 genes de alto riesgo de autismo. Según los investigadores, aproximadamente el 87 % de estas interacciones no habían sido descritas previamente.
Investigación busca ir más allá de los genes asociados al autismo
En lugar de analizar únicamente los genes vinculados al autismo, los investigadores estudiaron las proteínas codificadas por esos genes y las interacciones que establecen entre sí.
Los resultados mostraron que diferentes alteraciones genéticas pueden converger en un número más reducido de complejos y redes proteicas compartidas. Esto aporta información sobre cómo determinadas mutaciones pueden modificar la maquinaria molecular involucrada en el desarrollo cerebral.
El estudio plantea así una nueva perspectiva para comprender la heterogeneidad genética del autismo: aunque existen numerosos genes asociados con el riesgo de desarrollar la condición, diferentes mutaciones pueden terminar afectando vías biológicas comunes.
Identifican posibles puntos de intervención molecular
Uno de los principales aportes de la investigación es la identificación de interacciones proteicas que podrían convertirse en objetivos para futuras investigaciones terapéuticas.
Los autores señalan que el mapa permite avanzar desde la identificación de variantes genéticas hacia el estudio de las redes de proteínas, los mecanismos moleculares afectados y las posibles dianas terapéuticas.
Nevan Krogan, investigador de la UCSF y uno de los autores del estudio, destacó que la investigación permite describir con mayor precisión los mecanismos moleculares alterados y las interacciones proteicas sobre las cuales podrían explorarse futuras intervenciones farmacológicas.
Mutaciones pueden modificar las redes de proteínas
Los investigadores también analizaron variantes genéticas derivadas de pacientes y encontraron que determinadas mutaciones pueden alterar las interacciones entre proteínas.
En algunos casos, estas modificaciones pueden provocar cambios en procesos relacionados con el desarrollo de las células cerebrales. El trabajo utilizó, entre otras herramientas, espectrometría de masas para estudiar las interacciones proteína-proteína y modelos experimentales para analizar sus efectos biológicos.
Estos hallazgos permiten plantear que distintas alteraciones genéticas podrían producir efectos neurobiológicos similares al modificar componentes de redes moleculares compartidas.
Hacia una medicina de precisión
Los autores consideran que el mapa molecular puede servir como una herramienta para priorizar futuras investigaciones sobre posibles objetivos farmacológicos y desarrollar estrategias de medicina de precisión.
El estudio resulta especialmente relevante para comprender los casos asociados con variantes genéticas poco frecuentes y de gran impacto. Los investigadores señalan que el enfoque podría contribuir a identificar intervenciones dirigidas a mecanismos moleculares comunes en lugar de desarrollar necesariamente una terapia independiente para cada mutación.
No obstante, los resultados corresponden a una investigación básica y preclínica. El hallazgo no significa que exista actualmente una nueva terapia aprobada para el autismo, sino que proporciona información molecular que podría orientar investigaciones futuras.
En términos más amplios, los investigadores plantean que este tipo de metodología puede servir como marco para estudiar la relación entre variaciones genéticas, redes proteicas y mecanismos de enfermedad en otras condiciones humanas.
Fuente: EFE Salud.
Foto: Archivo DiarioSalud.
