Investigadores del Centro de Investigación del Cáncer (CIC-CSIC-USAL-FICUS) identificaron el mecanismo que permite al cáncer de vías biliares intrahepático resistir la quimioterapia.
Los hallazgos fueron publicados en la revista Biomedicine & Pharmacotherapy y proponen una estrategia farmacológica para mejorar la respuesta al tratamiento.
Tumor agresivo presenta diagnóstico tardío
El cáncer de vías biliares intrahepático es un tumor poco frecuente que se desarrolla en los conductos que transportan la bilis desde el hígado hasta el intestino.
Sus síntomas suelen aparecer en etapas avanzadas, lo que dificulta el diagnóstico temprano y limita las opciones terapéuticas.
Los investigadores señalaron que solo uno de cada cinco pacientes puede beneficiarse de la cirugía, considerada el tratamiento con mayor potencial curativo.
Fibroblastos protegen al tumor
El estudio reveló que los fibroblastos asociados al cáncer actúan como un «escudo» que reduce la eficacia de la quimioterapia.
Estas células expresan la proteína ZEB1, que regula el gen BCL2, responsable de bloquear la muerte celular programada.
Como consecuencia, el tumor desarrolla resistencia a los medicamentos gemcitabina y cisplatino, utilizados como tratamiento estándar.
«Nuestro trabajo identifica una forma de empezar a desactivar ese escudo», explicó el investigador Javier Vaquero.
Moléculas favorecen la supervivencia tumoral
Los científicos identificaron tres moléculas liberadas por los fibroblastos: CTGF, IL6 e IL8.
Estas sustancias favorecen la supervivencia de las células tumorales y disminuyen la efectividad de la quimioterapia.
Los resultados se obtuvieron mediante modelos tridimensionales que reproducen con mayor precisión el comportamiento de un tumor real.
Estudio incluyó muestras de pacientes
La investigación analizó 45 muestras de pacientes, además de datos de secuenciación de célula única y modelos celulares en dos y tres dimensiones.
Los autores explicaron que estos modelos permitieron estudiar cómo el entorno tumoral influye en la respuesta a los tratamientos.
Proponen una nueva estrategia terapéutica
Como parte del estudio, los investigadores evaluaron el uso de venetoclax, un inhibidor del gen BCL2 empleado actualmente en algunos cánceres hematológicos.
En los modelos experimentales, el fármaco aumentó la sensibilidad del tumor a la gemcitabina y al cisplatino.
Según Javier Vaquero, la combinación de quimioterapia con inhibidores de BCL2 podría mejorar la respuesta terapéutica en pacientes con cáncer de vías biliares intrahepático.
Resultados deberán confirmarse en estudios clínicos
Los investigadores observaron que la proteína ZEB1 estaba presente en los fibroblastos de todas las muestras analizadas.
No obstante, señalaron que será necesario realizar estudios clínicos más amplios para confirmar el valor de ZEB1 y BCL2 como objetivos terapéuticos.
Estos resultados servirán de base para futuros ensayos clínicos que evalúen la combinación de la quimioterapia convencional con venetoclax u otros moduladores de BCL2.
Investigación contó con colaboración internacional
El estudio fue liderado por el laboratorio de Javier Vaquero, del Centro de Investigación del Cáncer.
Además, participaron la Sorbonne Université, el Hospital Saint-Antoine de París, la Universidad Técnica de Múnich, la Universidad de Rennes y el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL).
La investigación recibió financiación de la Agencia Estatal de Investigación, el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades de España, la Unión Europea mediante fondos FEDER, la Junta de Castilla y León, la Fundación Samuel Solórzano Barruso y diversas redes nacionales y europeas dedicadas a la investigación del cáncer hepático.
