La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) otorgó aprobación acelerada a Etcamah (camizestrant), ampliando las opciones terapéuticas para pacientes adultas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptores hormonales (RH) positivos y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo.
El tratamiento está aprobado en combinación con un inhibidor de CDK4/6 —abemaciclib, palbociclib o ribociclib— para pacientes en quienes se detecte una mutación del receptor de estrógeno 1 (ESR1) durante la terapia con un inhibidor de la aromatasa y un inhibidor de CDK4/6, mediante una prueba autorizada por la FDA.
Las mutaciones ESR1 están asociadas a resistencia al tratamiento
Las mutaciones ESR1 son alteraciones adquiridas que pueden desarrollar los tumores durante el tratamiento con inhibidores de la aromatasa, un tipo de terapia endocrina utilizada habitualmente como tratamiento inicial para el cáncer de mama localmente avanzado o metastásico.
Según la FDA, al momento del diagnóstico de cáncer de mama metastásico con receptores hormonales positivos, menos del 5 % de las pacientes presentan esta mutación. Después de la progresión de la enfermedad durante el tratamiento con un inhibidor de la aromatasa, la mutación puede encontrarse en casi el 40 % de las pacientes.
“Las mujeres que viven con cáncer de mama metastásico se enfrentan a una dura batalla, ya que sus tumores evolucionan continuamente para resistir el tratamiento. Les debemos todas las herramientas a nuestro alcance”, declaró el comisionado interino de la FDA, Kyle Diamantas, JD.
De acuerdo con el funcionario, la aprobación proporciona una terapia dirigida específicamente a superar la resistencia y brindar más tiempo antes de que la enfermedad progrese.
La aprobación se basa en una vía acelerada
El programa de aprobación acelerada de la FDA permite autorizar medicamentos destinados a tratar enfermedades graves y cubrir necesidades médicas no satisfechas utilizando criterios de valoración indirectos o intermedios.
En el caso de Etcamah, la aprobación se basó en el tiempo que las pacientes permanecieron sin progresión de la enfermedad, medido desde el momento en que se detectó por primera vez la mutación de resistencia en la sangre.
La FDA aclaró que todavía no está confirmado si intervenir en ese momento, antes de que las pruebas de imagen evidencien progresión, se traduce en un beneficio clínico significativo. Por esta razón, se exigieron estudios confirmatorios para verificar y describir dicho beneficio.
Primera aprobación oncológica guiada por ADN tumoral circulante
El doctor Angelo de Claro, director del Centro de Excelencia Oncológica de la FDA, destacó que esta representa la primera aprobación de la agencia de una terapia contra el cáncer guiada por la detección de una mutación de resistencia en el ADN tumoral circulante (ctDNA) antes de que las pruebas de imagen muestren progresión de la enfermedad.
El ctDNA está compuesto por pequeños fragmentos de ADN liberados por las células tumorales a la sangre, lo que permite detectar determinadas mutaciones de resistencia de manera molecular y potencialmente más temprana.
No obstante, la FDA señaló que se necesitan pruebas adicionales para confirmar el beneficio clínico de esta estrategia.
FDA autoriza prueba diagnóstica para identificar las mutaciones ESR1
Como parte de la aprobación, la FDA también autorizó Guardant360 CDx como dispositivo de diagnóstico complementario para identificar a pacientes con cáncer de mama que presentan mutaciones en el gen ESR1 y que pueden recibir tratamiento con camizestrant.
La identificación de estas mutaciones se realizó mediante pruebas de ADN tumoral circulante durante el tratamiento inicial con un inhibidor de la aromatasa y un inhibidor de CDK4/6.
Etcamah prolongó el tiempo sin progresión de la enfermedad
La eficacia de Etcamah fue evaluada en el ensayo clínico SERENA-6, un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que incluyó a 315 pacientes.
El estudio comparó el cambio a Etcamah, administrado por vía oral junto con un inhibidor de CDK4/6, frente a la continuación del inhibidor de la aromatasa combinado con un inhibidor de CDK4/6.
La mediana estimada de supervivencia libre de progresión fue de 16 meses en el grupo tratado con camizestrant más un inhibidor de CDK4/6, frente a 9,2 meses en el grupo que continuó con un inhibidor de la aromatasa más un inhibidor de CDK4/6.
La FDA informó un cociente de riesgos de progresión o muerte de 0,44, mientras que los datos de supervivencia global todavía no estaban maduros al momento del análisis de supervivencia libre de progresión.
FDA advierte sobre riesgos asociados al tratamiento
La información de prescripción de Etcamah incluye una advertencia destacada sobre el riesgo de alteraciones del ritmo cardíaco, específicamente por prolongación del intervalo QTc cuando se administra junto con determinados medicamentos.
También incluye advertencias y precauciones relacionadas con bradicardia y toxicidad embriofetal.
La dosis recomendada de camizestrant es de 75 mg por vía oral una vez al día, con o sin alimentos, hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de toxicidad inaceptable. Debe administrarse en combinación con un inhibidor de CDK4/6.
La aprobación acelerada fue otorgada a AstraZeneca. La FDA indicó que la continuidad de la aprobación para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico mediante estudios confirmatorios.
Fuente: FDA. Información adaptada por la Redacción de DiarioSalud.
Foto: Archivo DiarioSalud.
