Investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) y del Instituto Catalán de Oncología (ICO) han desarrollado una nueva tecnología que busca mejorar la administración de virus oncolíticos contra el cáncer y controlar el momento en que estos comienzan a replicarse.
El sistema, denominado CONAN (Controlled-replication ONcolytic AdeNovirus), utiliza células mesenquimales como vehículos para transportar virus antitumorales hasta el tumor y mantenerlos inactivos durante el trayecto. Una vez alcanzado el tejido tumoral, la replicación viral puede activarse mediante la administración de doxiciclina, un antibiótico de uso habitual.
Los resultados, publicados en Molecular Therapy – Oncology, muestran que la estrategia permitió aumentar hasta 13 veces la producción viral dentro del tumor en modelos preclínicos de adenocarcinoma de pulmón. Asimismo, se observó una mejora de la actividad antitumoral del 64 % en uno de los experimentos y del 54 % en un segundo ensayo independiente, en comparación con estrategias no reguladas.
Un sistema para transportar los virus hasta el tumor
La viroterapia oncolítica utiliza virus modificados o seleccionados para infectar preferentemente las células tumorales. Una vez dentro, estos virus pueden replicarse, provocar la destrucción de las células cancerosas y estimular una respuesta inmunitaria frente al tumor.
Sin embargo, cuando los virus se administran por vía sistémica, una proporción importante puede ser neutralizada por el sistema inmunitario o eliminada antes de alcanzar el tumor.
Para superar esta limitación, el equipo dirigido por el doctor Rafael Moreno, del grupo de Inmunoterapia del Cáncer del IDIBELL y el ICO, ha investigado durante años el uso de células mesenquimales como vehículos capaces de transportar los virus hasta el tejido tumoral.
Esta aproximación dio lugar a CELYVIR, una estrategia desarrollada durante más de dos décadas y evaluada tanto en un contexto de uso compasivo como en ensayos clínicos.
CONAN incorpora un “interruptor” molecular
Una de las principales limitaciones identificadas en CELYVIR era que los virus podían comenzar a replicarse antes de llegar al tumor. Al multiplicarse dentro de las células transportadoras, podían destruirlas prematuramente y reducir la cantidad de virus que finalmente alcanzaba el tejido canceroso.
CONAN incorpora un mecanismo de regulación genética diseñado para retrasar esa replicación.
Para ello, los investigadores modificaron tanto las células mesenquimales como los virus. Las células transportadoras expresan una proteína represora denominada TetR, mientras que el virus incorpora determinadas secuencias en su genoma conocidas como TetO.
Mientras el virus permanece dentro de la célula transportadora, TetR actúa como un freno molecular e impide su replicación. Cuando se administra doxiciclina, el mecanismo represor se desactiva y permite que el virus comience a replicarse.
El doctor Rafael Moreno describe la tecnología como un “Caballo de Troya mejorado”, debido a que busca que las células transportadoras lleguen al tumor antes de liberar eficazmente su carga viral.
Mayor producción viral dentro del tumor
Los experimentos preclínicos indicaron que CONAN logró retrasar la replicación viral dentro de las células transportadoras sin impedir posteriormente la capacidad del virus para multiplicarse en las células tumorales.
En modelos de adenocarcinoma de pulmón, los investigadores detectaron hasta 13 veces más producción viral en el tumor al octavo día de tratamiento. Este incremento se asoció con una mejora del 64 % en la eficacia antitumoral frente a estrategias sin regulación.
En un segundo experimento independiente, la mejora de la actividad antitumoral alcanzó el 54 %.
Estos resultados sugieren que controlar el momento de activación de los virus podría mejorar su acumulación y actividad dentro del tumor.
Una plataforma adaptable a otros virus
Los investigadores destacan además la posibilidad de adaptar CONAN a diferentes aplicaciones. En el estudio, la tecnología fue desarrollada utilizando células mesenquimales derivadas de sangre menstrual y el adenovirus oncolítico ICOVIR15.
Su diseño modular podría permitir, según el equipo, adaptarla a otros virus oncolíticos y diferentes células transportadoras, así como explorar su aplicación en distintos tipos de tumores o vías de administración.
Esta característica podría convertir a CONAN en una plataforma para el desarrollo de nuevas estrategias de viroterapia oncolítica controlada.
CONAN todavía se encuentra en fase preclínica
A pesar de los resultados obtenidos, la tecnología todavía no ha sido probada en pacientes. Los investigadores señalan que la incorporación de modificaciones genéticas tanto en las células transportadoras como en el virus requerirá nuevas evaluaciones regulatorias antes de avanzar hacia estudios clínicos.
El equipo considera CONAN como una evolución tecnológica de CELYVIR, aprovechando la experiencia acumulada durante años en fabricación, seguridad y evaluación clínica, pero incorporando un mecanismo adicional para controlar la activación viral.
El desarrollo ha contado con la participación del Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario (GEICO) y el apoyo de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC), los premios XarSMART-VSTO 2025, el Instituto de Salud Carlos III y la Generalitat de Catalunya a través del fondo de patentes Gínjol-CERCA 2023.
Fuente: IDIBELL. Información adaptada por la Redacción de DiarioSalud.
Foto: Archivo DiarioSalud.
