Un estudio liderado por el Instituto de Investigación Biomédica Bellvitge (IDIBELL), en colaboración con el Instituto Catalán de Oncología (ICO), identificó una modificación epigenética que podría convertirse en una nueva diana de investigación para la leucemia mieloide aguda (LMA).
Los investigadores observaron que aumentar la metilación de la histona H3 en la lisina 9 (H3K9) reduce la capacidad de proliferación de las células leucémicas en diferentes modelos experimentales y en muestras de pacientes con LMA.
La investigación, liderada por la Dra. M. Carolina Florian, investigadora y líder de grupo del programa de Medicina Regenerativa del IDIBELL y profesora ICREA, contó con la colaboración de la Dra. Montserrat Arnan, investigadora del grupo de Tumores Hematopoyéticos y Linfoides del IDIBELL y jefa de la Unidad de Enfermedades Mieloides del ICO.
El trabajo fue publicado en la revista científica Cancers bajo el título Increasing H3K9 methylation level reduces the proliferation of leukemic stem cells.
Una relación entre envejecimiento y cambios epigenéticos
La leucemia mieloide aguda se origina cuando determinadas células de la médula ósea adquieren alteraciones que favorecen su proliferación descontrolada.
Con el envejecimiento, las células madre hematopoyéticas acumulan modificaciones genéticas y epigenéticas que pueden alterar su funcionamiento y contribuir a la aparición de enfermedades hematológicas.
Las modificaciones epigenéticas pueden regular la actividad de los genes sin cambiar directamente la secuencia del ADN. Entre ellas se encuentran cambios químicos en las histonas, proteínas asociadas al ADN que participan en la organización de la cromatina y en la regulación de la expresión génica.
El equipo de Florian había observado previamente que una disminución de la metilación de H3K9 en células madre hematopoyéticas se asociaba con características relacionadas con el envejecimiento prematuro.
En el nuevo estudio, los investigadores encontraron que esta alteración también se relaciona con características de un estado preleucémico.
Las células leucémicas presentan bajos niveles de metilación
Los investigadores observaron además que las células leucémicas presentan niveles bajos de metilación de H3K9 y que mantener estos niveles parece ser importante para conservar su capacidad proliferativa.
A partir de esta observación, el equipo estudió si aumentar la metilación de H3K9 podía interferir con la capacidad de las células leucémicas para proliferar.
Para ello utilizaron IOX1, un compuesto experimental empleado para aumentar los niveles de metilación de H3K9.
El tratamiento redujo la proliferación de las células leucémicas y disminuyó la actividad de genes relacionados con la proliferación y con el potencial leucémico.
El efecto se observó en diferentes modelos
El efecto de aumentar la metilación de H3K9 se estudió mediante diferentes modelos experimentales, entre ellos líneas celulares, modelos murinos y muestras obtenidas de pacientes con leucemia mieloide aguda atendidos en el entorno ICO-IDIBELL.
Los resultados también sugieren que esta vulnerabilidad puede mantenerse independientemente de la edad, del estado proliferativo de las células leucémicas y de determinadas características genéticas.
Los datos transcriptómicos generados por el equipo investigador también fueron depositados en el repositorio público Gene Expression Omnibus (GEO), donde se encuentran disponibles los conjuntos de datos utilizados en el estudio.
Una posible diana terapéutica, todavía en fase preclínica
El hallazgo sitúa la metilación de H3K9 como una posible diana para futuras estrategias terapéuticas contra la leucemia mieloide aguda.
Sin embargo, los resultados obtenidos hasta ahora son preclínicos. El estudio no demuestra que aumentar la metilación de H3K9 sea un tratamiento eficaz o seguro para pacientes con LMA.
Será necesario realizar nuevas investigaciones para determinar los mecanismos implicados, establecer la seguridad y selectividad de esta estrategia y evaluar si puede traducirse en una intervención terapéutica aplicable en pacientes.
Fuente: Instituto de Investigación Biomédica Bellvitge (IDIBELL), Información adaptada por la Redacción de DiarioSalud.
Foto: Archivo DiarioSalud. Información adaptada por la Redacción de DiarioSalud.
