Una investigación liderada por el Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) identificó una vulnerabilidad del cáncer de hígado que podría contribuir al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas.
El estudio, publicado en la revista científica Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), demuestra que las células tumorales pueden depender de dos proteínas, CDK16 y CDK18, para reparar su ADN y mantener su capacidad de multiplicación.
Los investigadores comprobaron que, cuando ambas proteínas se inactivan simultáneamente, las células acumulan daños persistentes en su material genético, pierden capacidad de proliferación y pueden morir.
El hallazgo se centra en el carcinoma hepatocelular, el tipo más frecuente de cáncer primario de hígado en adultos.
Dos proteínas que se compensan entre sí
La investigación, encabezada por el doctor Marcos Malumbres, profesor ICREA, jefe del Grupo de Ciclo Celular y Cáncer y director del Programa de Oncología de Sistemas del VHIO, identificó un mecanismo de compensación entre CDK16 y CDK18.
El equipo observó que eliminar una sola de estas proteínas tenía efectos limitados sobre las células tumorales, debido a que la otra podía asumir funciones necesarias para su supervivencia.
Sin embargo, al desactivar ambas, desaparecía ese mecanismo de protección y se producían alteraciones persistentes en la reparación del ADN.
Diego Martínez-Alonso, investigador postdoctoral del Grupo de Ciclo Celular y Cáncer del VHIO y primer autor del estudio, explicó que esta compensación permite a las células tumorales mantener funciones esenciales cuando una de las proteínas deja de actuar.
Este mecanismo también ayuda a comprender por qué algunas vulnerabilidades del cáncer pueden pasar inadvertidas en investigaciones que analizan los genes de uno en uno.
Los poros nucleares, una nueva vía de investigación
El estudio también identificó cómo participan estas proteínas en la supervivencia de las células tumorales.
El ADN se encuentra dentro del núcleo celular, separado del resto de la célula por una envoltura que regula el intercambio de moléculas mediante estructuras denominadas poros nucleares.
Estas estructuras funcionan como puertas de acceso que permiten el transporte de sustancias entre el núcleo y el citoplasma.
Los investigadores descubrieron que CDK16 y CDK18 modifican componentes de estos poros. Este proceso facilita que las proteínas encargadas de reparar el ADN se concentren en el núcleo y lleguen a los lugares donde se necesita corregir el material genético.
Cuando ambas proteínas se eliminan, el funcionamiento de este mecanismo se altera. Como consecuencia, las células tumorales acumulan lesiones en su ADN que no pueden reparar eficazmente.
Esta alteración detiene su proliferación y puede provocar su muerte.
Resultados en modelos preclínicos
En modelos preclínicos, la inactivación genética simultánea de CDK16 y CDK18 detuvo el crecimiento y provocó la regresión de tumores hepáticos ya establecidos en ratones.
Estos resultados respaldan la investigación de inhibidores farmacológicos dirigidos contra ambas proteínas como una posible estrategia terapéutica.
El equipo considera que interferir en los mecanismos que permiten a las células tumorales tolerar el daño genético podría convertir una dependencia del cáncer en una vulnerabilidad terapéutica.
Próximos pasos hacia nuevas terapias
Los investigadores plantean como siguiente objetivo desarrollar inhibidores más eficaces y determinar qué tumores podrían beneficiarse de esta estrategia.
Malumbres señaló que los resultados ofrecen una base para avanzar hacia nuevas alternativas terapéuticas, aunque todavía es necesario evaluar la eficacia y seguridad de los posibles inhibidores antes de considerar su aplicación clínica.
El descubrimiento aporta una nueva perspectiva sobre las dependencias moleculares de las células cancerosas y la importancia de estudiar las interacciones entre proteínas para identificar posibles dianas terapéuticas.
Fuente: Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO). Información adaptada por la redacción de DiarioSalud.
Foto: Archivo DiarioSalud.
